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名称: 美国医学教育博客
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档案日期:20181101000000 ~ 20181201000000


2018-11-28 21:25:04

主题: 美国国立卫生研究院(NIH)主任就中国研究人员宣称的首例基因编辑婴儿的声明
美国国立卫生研究院(NIH)主任就中国研究人员宣称的首例基因编辑婴儿的声明
 
11/28/2018 (力刀 译)
 
https://www.nih.gov/about-nih/who-we-are/nih-director/statements/statement-claim-first-gene-
edited-babies-chinese-researcher?from=groupmessage&isappinstalled=0
 
CRISPR-Cas9是一可定制的工具,可以让科学家沿着DNA链剪切和插入DNA小片段在精确的地
区。这让科学家们以一种特定的、有针对性的方式研究我们的基因。 美国国立卫生研究院对贺建
奎博士刚刚在香港举行的第二届人类基因组编辑国际高峰会议上提出的工作深感关注。
 
贺建奎博士描述了他利用CRISPR-Cas9对人类胚胎进行研究,以使CCR5基因失能的努力。 他声
称这两个胚胎随后被植入,双胞胎婴儿出生了。
 
这项工作代表了贺博士和他的团队炫耀国际伦理规范的一种令人深感不安的意愿。该项目在很大程
度上是秘密进行的,这些婴儿体内CCR5失活的医学必要性完全无法令人信服,知情同意过程显得
非常可疑,损害靶外效应的可能性尚未得到令人满意的探索。
 
非常不幸的是,这种强大的技术首次明显地应用于人类生殖系是如此不负责任。达成具有约束力、
限制这类研究国际共识的必要性从未像现在这样明显,尽管在香港会议上仍在争论。 如果没有这
些限制,世界将面临大量同样考虑不周和不道德的项目的严重风险。如果这种历史性的科学灾难继
续下去,一项在预防和治疗疾病方面有着巨大希望的技术将由于公众有理由的愤怒、恐惧和厌恶所
蒙上阴影。
 
为了避免有任何疑问,正如我们之前的声明,NIH不支持在人类胚胎中使用基因编辑技术。
 
Francis S. Collins, M.D., Ph.D. Director, National Institutes of Health



2018-11-27 23:50:29

主题: 同一个抗癌新药,两篇不同译文——
这篇译文用语用词严重误导读者和患者!治愈率和治疗反应率/应答率完全不是一个概念!老刀读
了不能忍受这种夸大其词误导患者和读者的东西!于是也摘译了一下:美国懂行的朋友的评点:
“[强]@何刚纽约病理刀客 这是我看到的对这个新药的最客观的论述了,可能是因为编译。感谢。
朋友圈里铺天盖地的欢呼:广谱癌症治疗药物,75%的治愈率,只能呵呵了。LOXO从III临床结果
出来,我就一直关注,也间断持有过他们家股票,太熟悉这个药物了。只有在NTRK突变的患者
中,应答率是75%,(关键词,只是应答率,哪是治愈率);而NTRK突变只占在大多数实体肿瘤
类型中发生的几率不到1%,只有1%可以用。再次重复我们的观点:所有的科学研究,都是一点点
拱出来的。没有捷径,卫星也不是吹个泡就能放上天的。”

美国FDA批准上市larotrectinib——独特的针对NTRK阳性的DND-靶向治疗新药

Last updated: 2 hrs 6 minutes ago
AUTHORS: JENNIFER STRAITON, FUTURE SCIENCE GROUP

力刀 摘译

美国FDA近日批准第一代tyrosine receptor kinase抑制剂 (TRK) 用于治疗NTRK (neurotrophic 
receptor tyrosine kinase)基因融合且无其他有效治疗方法的肿瘤。这是FDA第二次批准基于某特
定基因突变而非特定肿瘤的抗癌药物。

批准上市的larotrectinib (商品名:Vitrakvi®) 是根据其临床实验显示的总体治疗反应率 (ORR) 及其
反应持续时间结果:75% ORR和22%完全反应率、53% 的部分反应率。进一步的审批将根据其临
床实验所证实的结果和效益。

NTRK基因融合是基因谱的改变导致整体性活化TRK融合蛋白,其可为肿瘤源性蛋白和促进肿瘤细
胞增殖和存活,可见于成人和儿童多种实体肿瘤,诸如:甲状腺、肺、黑色素瘤等(可见:
Larotrectinib shows 93% response rate in pediatric cancer trial)。

使用该药的患者应选择那些肿瘤细胞存在NTRK融合的,其可用NGS或FISH检测确定。

“FDA批准larotrectinib临床应用标志着一个新的里程碑:根据NTRK基因融合突变——一个罕见的
癌症驱使因子。我亲眼目睹其用于治疗,特定患者无论其肿瘤类型或年龄、出现反应的第一手有价
值的资料“。Dr. David Hyman,纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心主持这项临床研究的负责人介绍
道。

需注意,larotrectinib临床显示其具有潜在神经毒性、肝毒性以及胎儿毒性副作用。约20%患者在
临床实验中出现不同程度,低度副作用反应,如:贫血、恶心、眩晕、便秘、腹泻及呕吐。

(来源:www.bayer.us/en/newsroom/press-releases/article/?id=123256 )

而另一篇同一药物却夸大其词带有误导读者的文章:
重大突破! 昨日,美国FDA正式上市“广谱”抗癌药,治愈率高达75%!

Original Ola  旧金山湾区华人资讯  今天

李咏的爱妻哈文,去年8月曾在微博发文:
“艾滋病疫苗都有了,癌症疫苗还远吗?”
然而,在李咏离开的整整一个月后

终于,就在昨天
一款精准抗癌药,在美国FDA正式上市!
针对17种肿瘤
有效率可高达75%!

这是有史以来第一款TRK抑制药物
第一款与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药
对于肿瘤无法切除,或已经转移的晚期患者有奇效

这无疑是最最振奋人心的重磅好消息
人类医学史上的又一伟大创举和传奇!



美国上市时间:2018年11月26日
批准单位:美国食品和药物管理局(FDA)
药物名称:Vitrakvi(又名Larotrectinib)
药物功效:有效对抗由单一罕见基因突变驱动的各种癌症
针对群体:患有实体肿瘤的成人和儿童患者
制造商:Bayer(拜耳)和Loxo Oncology共同研发


1、何时上市?
昨天,美国时间11月26日,抗癌药物Vitrakvi已经在美国正式上市。
Bayer和Loxo Oncology公司联合宣布,FDA已加速批准了其上市的时间。
Vitrakvi成为了第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物,同时也是第一个与肿瘤类型无关
(tumor-agnostic)的“广谱”抗癌药。
在国内的上市时间目前并未公布。但进口生物制剂通常要经历几个月到几年的审批时间。


2、适应年龄?
婴儿至老年人均可适用。

3、能治疗什么?
可有效治疗的类型:
肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤
胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤
唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌
乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种

Vitrakvi用于治疗携带NTRK基因融合((gene fusion))的成人和儿童,局部晚期或转移性实体瘤患
者,并且没有产生已知的抗性突变,是转移性的或手术切除可能导致严重发病率,没有有效替代治
疗方案的。


LOXO-101是一个靶向药,针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。
简单来讲这个新药不需要考虑癌症的发生区域,这就意味着不管什么癌种(组织/细胞/部位),只
要有NTRK基因融合,就可以使用Vitrakvi进行治疗。

所以,癌症患者可去做一下基因检测,一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有,那么就
很有可能被该药物治愈!


(来源FDA官网)
4、多久会见效?
根据FDA公布数据显示,73%的患者反应时间为6个月以上,63%的患者反应时间为9个月以上,
39%的患者反应时间为12个月以上。

美国FDA:“精准抗癌,有效率高达75%”!
效果到底有多惊艳?

2018年2月,世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志(NEJM)》发表的一项关于抗癌药
Vitrakvi(又名larotrectinib)的3项安全性,和有效性临床研究结果显示:
对于年龄为4个月至76岁的患者,针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75%。
这项结果随后也被FDA所证实。



(来源:《新英格兰医学杂志》)

紧接着,2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO2018)上,一项关于抗癌药Vitrakvi治
疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人,及儿童患者的临床数据显示:
总缓解率:80%
部分缓解率:62%
完全缓解率:18%


令人振奋的数据不止这一点!
下面这些是临床接受抗癌药Vitrakvi治疗的最新部分案例:

胃肠间质瘤:
55岁男性
治疗前:癌细胞几乎已经扩散到整个肠胃和腹腔
治疗后:接受了9个周期治疗后奇迹出现,肿瘤明显缩小,目前正在接受第10周期治疗。


儿童纤维肉瘤:
16个月大的的婴儿
治疗前:经过基因检测后发现ETV6-NTRK3突变,接受了3次手术和化疗,效果依然不明显。
治疗后:接受抗癌药Vitrakvi成人剂量的液体制剂治疗3周期后,MRI磁共振显示肿瘤体积减少
90%!


乳腺癌:
50岁女性
治疗前:这位患者之前接受过多次的化疗和手术治疗,无奈最后肿瘤还是复发了,情况很严重
治疗后:使用了抗癌药Vitrakvi治疗20天之后,裸露的肿瘤几乎消失了。



未分化肉瘤
41岁女性
治疗前:患者的肿瘤细胞已广泛转移到肺部,很快要填满肺部了。
治疗后:迅速解决呼吸困难和低氧血症。2个周期后,大部分肿瘤消失,12个周期后,肿瘤组织几
乎完全消失!


经临床试验,服用这款药也会有一些副作用,常见的有疲劳、恶心、头晕、贫血、咳嗽、呕吐、腹
泻等。
和所有药物一样,这款神药长时间服用也会面临耐药性的问题。但据报道Loxo已经开发出第二代
TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195,用于治疗那些对这款药已经产生耐药性的患者。

价格多少,能不能用的起?

昨晚Loxo Oncology公司也公布这款新药的价格:
成人胶囊批发采购费用:32,800美元,30天用量
儿童口服液配方的费用:起价为每月11,000美元,根据患者的表面积计算

高昂的价格也引起了患者家庭的质疑。
目前拜耳公司表示,患者不会负担不起,大多数患者的每月自付费用将为20美元或更低。
他们公司将帮助患者支付昂贵的费用,并将免费提供Vitrakvi,同时制定保险详细信息。如果患者
负担不起药物,由拜耳资助的慈善机构将免费提供该药物,拜耳还承诺,如果患者在治疗的前3个
月没有显示临床成效,将会退还保险公司或个人等支付者所有花费。

(来源:《Forbes》)

为何能治疗多种不同类型的肿瘤?

这款药是有史以来第一款TRK抑制药物。
TRK,是原肌球蛋白受体激酶 (tropomyosin receptor kinase) 是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信
号通路,而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下,NTRK基因会与其它基因融合,导致TRK信
号通路不受控制,因而促进肿瘤的生长。



2018-11-27 23:44:26

主题: 喂人民服雾
转的:这几天大雾,网上纷纷议论要给北京雾霾取个中文名。严肃点叫公雾源,高端点叫
京尘,霸
气点叫尘疾思汗,乐观点叫尘世美,娱乐点叫尘惯吸,直到那五个字映入我眼帘,才知道
中文的强
大: 喂人民服雾!”喂人民服雾,可谓一针见血!
    经过市民几天几夜的呼吸,空气质量终于有所改善!由此,新的城市精神也诞生了---
-“厚德载
雾,自强不吸,霾头苦干,再创灰黄”。我们也终于认识到:“雾以吸为贵!”

老刀不得不赞叹:油墨油菜……这文学素养盖了!就加一句凑热闹吧——这图看上去不止
一骑绝尘
啊u



2018-11-26 21:02:08

主题: 写诗填词乐趣
医网情深:写诗填词的乐趣——社会、艺术与医学(36) 

力刀 


看到王小波说:“一个人只拥有此生此世是不够的,他还应该拥有诗意的世界”,颇有同感,感慨一
下—— 

从小背得滚瓜烂熟毛诗词、李清照、李后主、李杜、李商隐、苏辛、放翁、等唐诗宋词,却从未写
过自己的诗词。直到出国后某日半夜,得知出国时尚在母腹中的儿子出生,虽然也没有认真学韵律
平仄,却突然情不自禁地开始照葫芦画瓢的填词一首《满江红》,并投递给海外版的留学生专栏得
以发表。 自那时起一发而不可收拾了——最初是在海外版留学生专栏上连续发。

后来有了中文网络,在网络论坛和电子刊物华夏文摘等上发。虽然是描红打油,很多并不规范或不
符合韵律平仄要求,也不在乎他人的嘲笑,自得其乐——言为心声,诗以言志,总是在激情澎湃夜
不能寐之时有感而发,倒是自我内心感受的宣泄,有时是夜间挥笔而就贴到网坛上,心情立刻平
和,倒头就睡了…… 

二十多年,也写了百十首了。 回头看看以前的那些文字,粗糙、不规范、楞头青的成分多些,也
会有“为赋新诗强说愁”之作,但多倒也是真诚流露。

经历过事多了、吃了足够多的苦头,对人生的感悟理解也不同于年轻时代了。写诗填词多多少少会
有不少改进。但是,看世界看社会、触景生情、真情和激情依旧,只是表达方式和境界不同了。 
即使移民北美马上就三十年了,世界观、价值观更多地融合于现代文明社会的普世价值观,但从文
化角度,还是依旧属于传统的。

在已越来越少的人愿意欣赏古典诗词更不谈用其形式写作的快餐文化时代,我依旧喜欢用古典诗词
——我认为是汉语的最美妙形式和文化精髓来抒发内心深处的情感和感悟。 

社会和生活会有许多“不公”,会遇到和经历挫折、不公,与磨难。但若当内心拥有“诗意的世
界”时,就会依旧“老夫聊发少年狂”地自我陶醉于其中地吟唱着前行—— 

坚信终有“会当凌绝顶 一览众山小” ……




11/24/2018 于纽约 刀客聊斋



2018-11-22 14:20:02

主题: 医网情深:感恩节随感——在美国行医之路(25)
医网情深:感恩节随感——在美国行医之路(25)

力刀


感恩,文化的不同,理解和行为的层次不同。

虽然老刀不是教徒,但自认对于基督教义的理解比许许多多教徒理解更深而且尽力身体力
行去做自
己之所能。

因为,在我跌入人生惨淡谷底的时候,当周围人或幸灾乐祸或唯恐避之不及的时候,仅有
的几位教
徒、非教徒的真正的朋友伸出援助之手给予我经济的,更重要的是精神上的真诚的支持
——

一位网络上结交的同行笔友挚友,我们一生中只短暂地见过两次,他在上飞机回国时打来
电话安慰
我,两天后收到他的短信:老刀,没什么,挺住,一切会过去的。先拿去挡急用,我回来
再说!附
带一张巨额支票!这张并没有兑现的支票,我珍藏着,它将与我一起成灰……

一位基督徒同事来到我办公室,紧握着我的手拍着我肩膀说:“没事儿,大不了住我那
儿,我暂时
不存退休金就够了……”。

当我从谷底爬起,想回国交流,两位在美国已是功成名就、在美国名校做外科医生的学弟
挺身而出
——

一位:“老刀,你办讲座,我来站台”;一位拉上也是放射科主任医师的夫人一起与我组团
回国交流
讲座。

我并不是每年过节都要送他们感谢卡感恩。我把这淡如水的君子之交友情和感恩之情藏在
心底,我
尽全力去辅导帮助那些与我当初一样,几近绝望最需要的CMGs,争取能让他们成功一个
是一个。

每次送走结业学员或成功进入住院医生、每年过节,我会收到许许多多学员们或咨询过我
的同行感
谢的贺卡,我一直告诉他们:我真不需要这些!真的要感谢我,就尽力去帮助那些需要你
帮助的
人……。哪怕就一个、就一次、能做到,我会比收到100封感谢信都高兴!

真正的感恩是去传递你得到的福,去做!西谚:Action speaks louder than words....…

古谚:莫以善小而不为!


11/24/2018 于 美国纽约 刀客聊斋 美国医学教育博客



2018-11-18 04:04:03

主题: 医网情深:一位老毕业生面试后的电话聊天——在美国行医之路(29)
医网情深:一位老毕业生面试后的电话聊天——在美国行医之路(29)

力刀


一位毕业25年以上的实习医生最近刚结束了一所著名大学医院的面试,近期要去另一个完全不同
性质的单位面试,约好周六晚上与我电话联系。

10点,电话如期而至。针对关于即将面试的问题,我俩进行了全面深化讨论交流。讨论完毕,这
位实习医生感到更明确了方向和确立了自己的信心。

同时,实习医生也告诉我,在大学单位与主任面试时的情况和自我感受。尤其当主任问及“Why 
you chose Pathology?”、 “What do you know about Pathology and do you have any 
experience?”时,把自己在纽约跟我实习的经历、感受和具体案例展示出来,结果主任听过陈述后
说道“我非常理解你说的这些,而且相信你的实习确确实实给你的提高。尽管不少人到如霍普金
斯、哈佛这种名校医院轮转见习,也就是简历上好看而已,并没有真正有所收获和象你这样的提
高……”。整个面试过程平稳和谐融洽。实习医生告诉我,自己也感到面对这些问题,比去年的面
试要信心满满和能够从容面对了,而且回答完后,主任说话赞赏语气的真诚。

在我看来,一个著名大学病理系培训招生主任能这样说,确实体现出实习医生对提问的回答非常到
位、有具体生动内容,让主任感受到实习的内容和过程所带来的提高。否则他不会拿那些他面试过
的、在名校轮转的医学生来对比这位在我这样一个没有教学头衔、只是一个私立医生诊所和小的病
理实验室工作的普普通通华裔病理医生带教的实习医生的经历和对面试问题的回答。这样的面试,
我认为是非常成功的!

感谢这位实习医生的真诚反馈,也为其骄傲,也预祝即将来到的新的面试其能够取得同样的成功!
也为这位大学病理培训招生主任对于实习医生表述的病理实习过程、结果及其提高的认可及赞赏感
动和自豪!

我可能再也不会有机会成为大学医院的“教授”了,但是,我自信有能力让许多这样的大龄医学毕业
生或国内医生进入美国住院医生培训,进而成为大学医学院的教授!十年前我带教的第一位实习医
生自霍普金斯毕业后已经是一所著名大学病理系的技术骨干了。还会有更多的同学成功……

天生我才必有用,不论才的大小,我就是小才的料,也要大用,用到极致!一根火柴虽然微不足
道,燃烧时间短暂、热度有限,但释放的能量足以点燃烧出一片燎原大火。我为自己能成为一
根“火柴”而自豪——星火可以燎原!

祝福你们,来实习的同学们!希望火柴日(Match Day)听到你们成功的喜讯!

路漫漫其修远兮……


11/17/2018 于纽约 刀客聊斋



2018-11-13 00:44:11

主题: 我的陋室书房铭——在美国行医之路(23)
医网情深:我的陋室书房铭——在美国行医之路(23)

力刀


2007年做完专科培训,我的第一份工作在OSU做病理医生助教,有机会在郊区买了一个2.3英亩地
的大豪宅,青石和加拿大红松原木造的大别墅,有着迪斯尼公园那个圆形城堡的风格。门前,是一
个几尺粗的高大松树围绕的、足球场大小的草坪,常常有一群群鹿、兔子跑过来跑过去。从厨房餐
厅与后院连接的八角形玻璃花房,种着花、摆着躺椅可以观赏园内各种花鸟飞来飞去。过节,同事
朋友们来参加晚会,都喜欢这别致的大豪宅,也曾在大草坪上支起帐篷招待来自美国加拿大各地的
几百个参加“住院医生申请及面试辅导班/老刀会”的中国医(学)生。那时,感觉好爽、好得意哦!

然而,生活,有时就如阳光明媚时突如其来的雷电冰雹暴雨一样,摧毁你正享受的美好一切,瞬时
归零,让人绝望。一场风波、一个跟头,一切美好的东西都不再、从人生的高峰跌入谷底,待爬起
来,已是一文不名、几乎一无所有、人人唯恐避之不及……

幸运的是,有一位生死相依的刀太陪伴,两三位肝胆相照的朋友和老同学关心,我没有走上绝路,
她和他们帮我疗伤,我慢慢恢复,从新站立起来,一点点蹒跚前行……

五年后,我又有了一个小小的陋室,不及当初的豪宅的四分之一,或豪宅的一个主卧大。可是,我
和刀太很满意了,三个房间,一个是小小的书房,一张工作台、两把椅子、五个书架,其中的三个
还是那种放工具用的四层宽铁架——可以并列放两列书已堆得慢慢的,还有一个旧的存放病理切片
的小铁柜子,基本上就转不开身了。

这里是我的小天地:桌上一台显微镜,可以看病理切片工作;一台电脑、可以进行网络和电话会议
辅导讲座、可以伏案爬格子敲键盘写东西;也可以坐在那不务正业地翻看闲书、甚至看着那些多年
来收藏的喜爱的书或画册发发呆、自娱自乐听一下轻音乐,伴着一杯咖啡或香茶……

生活,可以如此简简单单……

早上刚刚爬起来,一位实习学员来电话与我咨询讨论她的下一步:近10来个面试单位、其中包括
常青藤名校,得有所取舍、即将到来的面试的有关问题、近来在当地实习的感受、等等。她是从西
岸飞来的大龄实习生,科研背景很强,我一直认为她肯定可以进去,而且不乏好单位的。但是,她
依然时常仔仔细细恭恭敬敬地来电话咨询请教、谈自己过去和现在实习的对比感受,她是一个非常
腼典却十分敬业、知书达理的学生。当实习结束,她给我的感谢卡,居然是印着我曾谈过的一个寓
言故事——小男孩拾起海边沙滩上的小鱼扔回海里,被问及时,说道:它在乎!对于它,有关系!
我难以想象,她花了多少时间发现找到这份特殊的感谢贺卡给我!

我为有这样的学生感到高兴、骄傲和自豪!坐在书房和她聊了近个把钟头才高兴地结束电话长聊,
又发了一会儿呆,环顾周围乱糟糟堆积的书架想起了那著名的陋室铭 (刘禹锡)——
“山不在高,有仙则名。水不在深,有龙则灵。斯是陋室,惟吾德馨。苔痕上阶绿,草色入帘青。
谈笑有鸿儒,往来无白丁。可以调素琴,阅金经。无丝竹之乱耳,无案牍之劳形。南阳诸葛庐,西
蜀子云亭。孔子云:“何陋之有?”

想起老刘当年也是经历坎坷被迫三迁却写下这流传千古的励志赋,于是,也附庸风雅涂鸦一阙唱
和:

“屋不在宏,够住则行。斋不求大,有书则灵。斯是陋室,为人德馨。窗外阳光照,苍松针叶青。
谈笑人生事,心境已安宁。闲来无事时,读诗经。无社交烦恼耳,无攀比之俗行。工余种菜花,球
场战不停。老刀云:何陋之有?”

于甲子之年之我,何陋之有?又,夫复何求?


10/18/2018 于 美国纽约 刀客聊斋
美国医学教育博客 
http://www..com/pc/index.php?id=USMedEdu
美國病理會診中心:
http://ampathology.com
[email protected]
美中醫學教育網/網絡老刀會:
http://physicians.cmgforum.net
http://dok.cmgforum.net
微信號:dok2401



2018-11-05 21:04:57

主题: 喜讯依旧不断
13人、60多人次面试邀请,喜讯依旧不断……
看到这些毕业10–26年、分数不算非常出色,有过失败经历的老毕业生实习学员们的报喜,为他们
高兴和骄傲!



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